Vùng Đất Quỷ Dữ: Nợ Máu Resident Evil: Vendetta xoay quanh bộ ba Chris Redfield, Leon Scoot Kennedy và Rebecca Chambers có mặt ở thành phố New York để ngăn chặn cuộc tấn công khủng bố sinh học đang phát hiện với zombie cũng như nhiều sinh vật chặn quái dị hơn. Âm thanh tích hợp thành phố được thực hiện bởi nhân vật phản diện tên Glenn Arias.
