Tứ Yêu Quan Kì Án Giai đoạn cuối triều nhà Thanh, đầu thời kì Trung Hoa Dân Quốc, cuộc sống người dân đầy biến động và bất ổn. Những băng đảng tội phạm và quân chủ thống trị hoành hành. Tại thị trấn nhỏ phía Tây Bắc có tên là Cửu Hà, đã xảy ra hàng loạt vụ án bí ẩn, nhiều nạn nhân chết rất kỳ quái với những dấu vết không rõ ràng, giống như đã bị sức mạnh ma quỷ hại chết. Mọi người trong thị trấn đều rất hoảng sợ và lo lắng, cảm thấy mình có thể trở thành nạn nhân tiếp theo. Nữ thám tử Thất Hỉ của quận chịu trách nhiệm điều tra chuyên sâu về những vụ án này và bất ngờ tìm thấy một loại bột màu đỏ trên thi thể nạn nhân và tại hiện trường vụ án mạng, còn gọi là Cổ Mê Tử - loại bột được sử dụng trong thế giới của những pháp sư. Để tìm ra bằng chứng, họ đã đến tìm đến pháp sư nổi tiếng đến từ vùng sâu Tây Bắc -Tân Thập Tứ để giúp họ làm sáng tỏ vụ án. Trong quá trình điều tra họ cũng Bạch Tiểu Bạch một pháp sư trẻ tuổi với thân phận bí ẩn cũng đang bí mật điều tra về vụ án này. Và rồi họ phát hiện ra những vụ án giết người kỳ lạ này dường như có liên quan đến một tổ chức bí ẩn. Vụ án cũng dẫn tới những mối thù cũ từ một tổ chức tà ác đã bị tiêu diệt từ hai chục năm trước, được gọi là "Lão Khách Nhi". Vụ án trở nên phức tạp hơn khi Lão Khách Nhi xuất hiện trở lại và gây ra nhiều khó khăn cho những người điều tra. Thị trấn nhỏ, ban đầu yên bình và tĩnh lặng, giờ đây đã bị bao phủ bởi không khí kỳ quái và đáng sợ, do sức mạnh ma quỷ hoành hành.
