Chú Chuột Siêu Quậy 2 Stuart, một chú chuột bạch đáng yêu, vẫn sống hạnh phúc với gia đình của mình, các Littles, ở phía đông của Công viên Trung tâm Manhattan. Nhiều cuộc phiêu lưu diễn ra khi Stuart anh trai, George, và con mèo tinh nghịch của họ, Snowbell, lên đường giải cứu một người bạn.
