Rắn Độc Trên Không Để che dấu tội ác của mình băng đảng tội phạm khét tiếng Eddie Kim đã sát hại dã man một công tố viên. Không may cho chúng Sean Jones đã nhìn thấy sự việc. Sean trở thành nhân chứng duy nhất của vụ việc, anh được thanh tra Neville Flynn một điệp viên FBI lão luyện hộ tống tới Los Agelles để làm chứng chông lại chúng. Băng Eddie Kim đã tìm mọi cách hãm hại Sean trong đó có việc thả hàng trăm con rắn độc lên máy bay chở Sean chuyện gì sẽ xảy ra với Sean và Neville?
