Nổi Loạn Thời Tiền Sử Zed (Jack Black đóng) là một thợ săn thời tiền sử, vì ăn một cây trái cấm nên bị trục xuất khỏi bộ lạc của mình, đồng hành với anh là Oh (Michael Cera đóng)– một người hái lượm nhút nhát. Trên đường khám phá thế giới, họ nhìn thấy Cain (David Cross) đang giết Abel (Paul Rudd) bằng một tảng đá, Cain đe dọa Zed và Oh rằng họ phải trốn thoát cùng anh ta nếu không anh ta sẽ buộc tội họ giết Abel. Sau đó họ bị chính Cain bán làm nô lệ. Cũng từ đây, một hành trình gian nản đang chờ đợi họ phía trước, mối lương duyên gặp gỡ với nàng công chúa Inanna ( Olivia Wilde ) xinh đẹp...Liệu một thợ săn không chuyên và một người hái lượm thông minh nhưng nhút nhát và có thể trở thành anh hùng và tạo nên sự khác biệt?
