Những Cô Nàng Lắm Chiêu Cady Heron là cô nữ sinh mới chuyển đến trường, cô đã nhanh chóng trở thành thành viên nổi tiếng của nhóm Plastics, nhóm nữ sinh "quyền lực" nhất trường. Tuy nhiên , cuộc sống của Cady nhanh chóng đảo lộn khi cô vô tình nảy sinh tình cảm với Aaron Samuels là bạn trai cũ của Regina , người đứng đầu nhóm Plastics. Mối tình này đã khiến cho Cady vướng vào mâu thuẫn gay gắt với Regina và các thành viên Plastics .
