Những Chú Chó Chihuahua Chuyện kể về một cô nàng chó giống chihuahua được nuông chiều ở Bervely Hill bị lạc trong một lần đi spa. Lạc lõng giữa những con phố xa lạ, nàng chó làm bạn với những chú chó đầu đường xó chợ khác. Với sự giúp đợ của những người bạn mới, nàng chó bắt đầu chuyến hành trình tìm đường về nhà.
