Khi Bạn Thân Biến Thành Con Gái Khi còn học tiểu học, Hae Won và Tae Joo là đôi bạn thân độc nhất của nhau. Sau khi Tae Joo đi du học, mối quan hệ giữa hai người dần phai nhạt do xa cách. Vài năm sau, Tae Joo trở về Hàn Quốc và bắt đầu tìm kiếm Hae Won, nhưng không thể tìm ra bất kỳ dấu vết nào. Nhưng thay vào đó, anh luôn nhìn thấy bóng dáng của Hae Won trên cơ thể của một cô gái tên Hae Yoon kèm theo một cảm giác không thể giải thích được. Trên thực tế, Hae Yoon chính là Hae Won, người đã trở thành con gái vì một hiện tượng không rõ trong thời niên thiếu. Rốt cuộc tình bạn giữa hai người họ có chuyển thành tình yêu hay không?
