Kẻ Giết Người Bẩm Sinh Hai kẻ bất hạnh Mickey và Mallory, những kẻ vô gia cư và là hai tên giết người hàng loạt. Mickey Knox, một tên giao thịt bò có người yêu là Mallory Wilson. Hắn giúp cô giết chết ông bố bệnh hoạn và thiêu cháy bà mẹ đang ngủ rồi cùng nhau bắt đầu cuộc hành trình rùng rợn trên đường Route 666. Cứ mỗi dặm, bọn họ lại tấn công những người đi cùng đường với mình…
