Hàng Xóm Ôn Dịch 2 Neighbor 2 sẽ tiếp nối câu chuyện của phần 1. Lúc này Mac và Kelly Radner đã có em bé, và họ quyết định chuyển về vùng ngoại ô để bắt đầu sống "như người trưởng thành". Tuy nhiên, lúc này họ mới nhận ra rằng những người hàng xóm mới của mình còn điên rồ hơn cả đám hàng xóm cũ. Hàng xóm của nhà Mac là căn nhà hội nữ sinh Kappa Nu với những cô gái nổi loạn, luôn muốn thoát khỏi những quy định chặt chẻ của nhà trường. Và một "cuộc vật lộn" mới lại bắt đầu khi mọi rặc rối nổ ra giữa cuộc sống của 2 bên
