Độc Cô Hoàng Hậu Lấy bối cảnh thời nhà Tùy, phim xoay quanh nhân vật Độc Cô Già La, vốn là con gái út trong gia đình nên rất được yêu thương, chiều chuộng. Từ một cô gái ngây thơ tinh nghịch, vì gia tộc bị quyền thần bức hại, Độc Cô Già La đã yêu cầu bản thân phải có tính độc lập kiên cường. Sau khi hai người chị gái xuất giá, Độc Cô Già La đã phải tự học cách trưởng thành, mạnh mẽ để quán xuyến công việc gia đình. Lúc đầu, Độc Cô Già La có tình cảm với Vũ Văn Ung, nhưng sau đó, qua nhiều biến cố lại trở thành phu nhân của Dương Kiên. Già La và Dương Kiên cùng nhau cứu dân, giúp nước, cứu giúp bách tính thiên hạ thoát khỏi lầm than, lập ra nhà Tùy.
