Căn Phòng Hoảng Loạn Ba tên trộm đột nhập một ngôi nhà ở New York hòng lấy đi một đống cổ phiếu trị giá nhiều triệu dollar. Âm mưu của chúng bị cản trở bởi một thiếu phụ và đứa con gái ốm yếu của cô.Căn nhà ấy tọa lạc ở số 38, đường West 94th, quận Manhattan, thành phố New York. Chủ cũ của nó là một triệu phú tàn tật. Sau cái chết của ông, ngôi nhà được Meg Altman (Jodie Foster), một phụ nữ mới ly dị chồng, mua lại. Meg có một cô con gái 12 tuổi tên Sarah. Cô bé sống khổ sở với bệnh tiểu đường Type 1. Trong ngôi nhà 4 tầng có một nơi gọi là "phòng an toàn". Phòng này được dùng làm nơi trú ẩn cho chủ nhà trong trường hợp bị kẻ lạ xâm nhập. Nó được bảo vệ bởi một cánh cửa thép dày hơn 10 cm, hệ thống an ninh cực kỳ hiện đại
