Cẩm Nang Nhà Cái Phần 2 Phần 2 theo chân tay cược thủ kỳ cựu Danny của Los Angeles khi việc hợp pháp hóa cá cược thể thao ở California đe dọa sẽ đảo lộn công việc kinh doanh của anh mãi mãi. Cùng với người bạn thân nhất và cựu cầu thủ NFL Ray, người chị gái Lorraine, và tay buôn ma túy miễn cưỡng cải tà quy chính Hector, Danny phải đối mặt với những khách hàng ngày càng bất ổn của mình khi anh cố gắng trả nợ cho họ - trong khi vẫn tự mình thực hiện nhiều vụ cá cược mạo hiểm.
